เจลรักษาโรคเหงือกโดยต่อสู้กับการอักเสบ

เจลทาเฉพาะที่ขัดขวางตัวรับสำหรับผลพลอยได้จากการเผาผลาญที่เรียกว่า succinate รักษาโรคเหงือกโดยระงับการอักเสบและเปลี่ยนการแต่งหน้าของแบคทีเรียในปาก ตามการศึกษาใหม่ที่นำโดยนักวิจัยจากวิทยาลัยทันตแพทยศาสตร์ NYU และเผยแพร่ในCell Reports โฆษณา การจัดฟัน การวิจัยซึ่งดำเนินการในหนูและใช้เซลล์ของมนุษย์และตัวอย่างคราบพลัค ถือเป็นรากฐานสำหรับการรักษาโรคเหงือกแบบไม่รุกราน ซึ่งผู้คนสามารถนำไปใช้กับเหงือกที่บ้านเพื่อป้องกันหรือรักษาโรคเหงือกได้ โรคเหงือก (หรือที่เรียกว่าโรคปริทันต์อักเสบหรือโรคปริทันต์) เป็นโรคที่มีการอักเสบมากที่สุดชนิดหนึ่ง ซึ่งส่งผลกระทบต่อเกือบครึ่งหนึ่งของผู้ใหญ่ที่มีอายุ 30 ปีขึ้นไป อาการนี้เกิดจากองค์ประกอบ 3 อย่าง ได้แก่ การอักเสบ ความไม่สมดุลของแบคทีเรียที่ไม่แข็งแรงและดีต่อสุขภาพในปาก และการทำลายกระดูกและโครงสร้างที่รองรับฟัน โรคเหงือกที่ควบคุมไม่ได้อาจทำให้เหงือกเจ็บปวดและมีเลือดออก เคี้ยวลำบาก และสูญเสียฟัน Yuqi Guo นักวิทยาศาสตร์การวิจัยร่วมกล่าวว่า "ปัจจุบันไม่มีการรักษาโรคเหงือกที่ช่วยลดการอักเสบ ลดการทำลายไมโครไบโอมในช่องปาก และป้องกันการสูญเสียมวลกระดูก มีความจำเป็นเร่งด่วนด้านสาธารณสุขสำหรับการรักษาที่ตรงเป้าหมายและมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโรคที่พบบ่อยนี้" ในภาควิชาพยาธิชีววิทยาระดับโมเลกุลที่ NYU Dentistry และผู้เขียนร่วมคนแรกของการศึกษา งานวิจัยในอดีตได้เชื่อมโยงการเพิ่มขึ้นของซัคซิเนต ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ผลิตขึ้นระหว่างกระบวนการเมแทบอลิซึมกับโรคเหงือก โดยระดับซัคซิเนตที่สูงขึ้นจะสัมพันธ์กับระดับการอักเสบที่สูงขึ้น Guo และเพื่อนร่วมงานของเธอที่ NYU Dentistry ค้นพบในปี 2560 ว่าระดับของ succinate ที่สูงขึ้นจะกระตุ้นตัวรับ succinate และกระตุ้นการสูญเสียมวลกระดูก การค้นพบนี้ทำให้ตัวรับซัคซิเนตเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจในการต่อต้านการอักเสบและการสูญเสียมวลกระดูก และอาจหยุดยั้งโรคเหงือกได้ เสริมสร้างความเชื่อมโยงระหว่างซัคซิเนตและโรคเหงือก นักวิจัยเริ่มต้นด้วยการตรวจตัวอย่างคราบจุลินทรีย์จากมนุษย์และตัวอย่างเลือดจากหนู เมื่อใช้การวิเคราะห์เมแทบอโลมิก พวกเขาพบระดับซัคซิเนตที่สูงขึ้นในคนและหนูที่เป็นโรคเหงือกเมื่อเทียบกับผู้ที่มีเหงือกแข็งแรง ซึ่งเป็นการยืนยันสิ่งที่การศึกษาก่อนหน้านี้พบ พวกเขายังเห็นว่าตัวรับ succinate แสดงออกในเหงือกของมนุษย์และหนู เพื่อทดสอบความเชื่อมโยงระหว่างตัวรับซัคซิเนตกับส่วนประกอบของโรคเหงือก พวกเขาได้ทำการดัดแปลงพันธุกรรมของหนูเพื่อยับยั้งหรือ "กำจัด" ตัวรับซัคซิเนต ในหนูที่เป็นโรคเหงือก "น่าพิศวง" นักวิจัยวัดระดับการอักเสบที่ต่ำกว่าทั้งในเนื้อเยื่อเหงือกและเลือด รวมทั้งการสูญเสียมวลกระดูกน้อยลง พวกเขายังพบแบคทีเรียชนิดต่างๆ ในปาก หนูที่เป็นโรคเหงือกมีแบคทีเรียที่ไม่สมดุลมากกว่าหนูที่ "น่าพิศวง" สิ่งนี้ถือเป็นจริงเมื่อนักวิจัยให้ succinate พิเศษกับหนูทั้งสองชนิด ซึ่งทำให้โรคเหงือกแย่ลงในหนูปกติ อย่างไรก็ตาม หนู "น่าพิศวง" ได้รับการป้องกันจากการอักเสบ การเพิ่มขึ้นของแบคทีเรียที่ไม่แข็งแรง และการสูญเสียมวลกระดูก "หนูที่ไม่มีตัวรับ succinate ที่ใช้งานอยู่นั้นมีความยืดหยุ่นต่อโรค" Fangxi Xu ผู้ช่วยนักวิทยาศาสตร์การวิจัยในภาควิชาพยาธิชีววิทยาระดับโมเลกุลของ NYU Dentistry และผู้เขียนร่วมคนแรกของการศึกษากล่าว "แม้ว่าเราจะรู้แล้วว่ามีความเกี่ยวข้องกันระหว่างซัคซิเนตและโรคเหงือก แต่ตอนนี้เรามีหลักฐานที่ชัดเจนมากขึ้นว่าซัคซิเนตที่เพิ่มขึ้นและตัวรับซัคซิเนตเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของโรค" การรักษาแบบใหม่ เพื่อดูว่าการปิดกั้นตัวรับซัคซิเนตสามารถช่วยให้โรคเหงือกดีขึ้นได้หรือไม่ นักวิจัยได้พัฒนาสูตรเจลของสารประกอบขนาดเล็กที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับซัคซิเนตและป้องกันไม่ให้เปิดใช้งาน ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับเซลล์เหงือกของมนุษย์ สารประกอบนี้ช่วยลดการอักเสบและกระบวนการที่นำไปสู่การสูญเสียมวลกระดูก จากนั้นนำสารประกอบนี้ไปใช้เป็นเจลเฉพาะที่เหงือกของหนูที่เป็นโรคเหงือก ซึ่งช่วยลดการอักเสบเฉพาะที่และระบบและการสูญเสียมวลกระดูกได้ภายในเวลาไม่กี่วัน ในการทดสอบครั้งหนึ่ง นักวิจัยใช้เจลกับเหงือกของหนูที่เป็นโรคเหงือกวันเว้นวันเป็นเวลาสี่สัปดาห์ ซึ่งลดการสูญเสียกระดูกของพวกมันลงครึ่งหนึ่งเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับเจล หนูที่รักษาด้วยเจลยังมีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในชุมชนของแบคทีเรียในปากของพวกมัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งแบคทีเรียใน ตระกูล Bacteroidetesซึ่งรวมถึงเชื้อโรคที่ทราบกันดีว่าเป็นตัวการสำคัญในโรคเหงือก จะหมดลงในแบคทีเรียที่รักษาด้วยเจล "เราทำการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อดูว่าสารประกอบนั้นทำหน้าที่เป็นยาปฏิชีวนะหรือไม่ และพบว่ามันไม่ส่งผลโดยตรงต่อการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าเจลเปลี่ยนชุมชนของแบคทีเรียผ่านการควบคุมการอักเสบ" Deepak Saxena ศาสตราจารย์แห่ง พยาธิชีววิทยาระดับโมเลกุลที่ NYU Dentistry และผู้เขียนร่วมอาวุโสของการศึกษา นักวิจัยกำลังศึกษาเจลในแบบจำลองสัตว์ต่อไปเพื่อหาปริมาณและเวลาที่เหมาะสมสำหรับการใช้ ตลอดจนพิจารณาความเป็นพิษใดๆ เป้าหมายระยะยาวของพวกเขาคือการพัฒนาเจลและแถบช่องปากที่ผู้ที่มีหรือมีความเสี่ยงต่อโรคเหงือกสามารถใช้ที่บ้านได้ เช่นเดียวกับสูตรที่แรงกว่าและออกช้า ซึ่งทันตแพทย์สามารถนำไปใช้กับกระเป๋าที่อยู่ในเหงือกได้ ในช่วงที่เป็นโรคเหงือก "การรักษาโรคเหงือกรุนแรงในปัจจุบันอาจลุกลามและเจ็บปวด ในกรณีของยาปฏิชีวนะซึ่งอาจช่วยได้ชั่วคราว พวกมันฆ่าทั้งแบคทีเรียชนิดดีและไม่ดี ทำลายไมโครไบโอมในช่องปาก สารประกอบใหม่ที่ขัดขวางตัวรับซัคซิเนตมีคุณค่าทางการรักษาที่ชัดเจนสำหรับ การรักษาโรคเหงือกโดยใช้กระบวนการที่ตรงเป้าหมายและสะดวกกว่า" ซิน ลี่ ศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาระดับโมเลกุลที่ NYU Dentistry และผู้เขียนนำของการศึกษากล่าว ผู้เขียนการศึกษาเพิ่มเติม ได้แก่ Scott Thomas, Yanli Zhang, Bidisha Paul, Sungpil Chae, Patty Li, Caleb Almeter และ Angela Kamer จาก NYU Dentistry; Satish Sakilam และ Paramjit Arora จาก NYU Department of Chemistry; และ Dana Graves จากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย การวิจัยได้รับการสนับสนุนโดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (DE027074, DE028212, AG068857 และ R01DE017732); การพัฒนาเจลและแถบช่องปากได้รับทุนสนับสนุนจากสถาบันวิจัยทันตกรรมและกะโหลกศีรษะและใบหน้าแห่งชาติ (R41DE028212) Li และ Saxena เป็นผู้ร่วมก่อตั้ง Periomics Care ซึ่งเป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพระยะเริ่มต้นภายใน NYU Dentistry